傷口大師

游朝慶    ABT於1995年成立於華盛頓州的銀山Silverdale，在早期，此公司致力於提供整型外科醫師高水準的矽膠產品(此時的公司名稱為APPLIED BIOMATERIAL TECHNOLOGIES，ABT)，在1996年2月15日星期四 Advanced Bio-Technologies, Inc.向美國專利商標局申請”KELO-COTE”商標註冊，獲得批准接受(SECTION 8 & 15-ACCEPTED AND ACKNOWLEDGED)，在1998年，ABT的創立者Al Berlat博士，利用(cross-link交鏈)的技術，發明了一個使疤痕矽膠凝膠快乾的先進配方，五分鐘內會乾掉，成分為polysiloxane衍生物，形成一層無臭透氣防水的矽膠保護程，並通過美國專利(5,741,509)，並以Kelo-cote為品牌行銷全世界，是目前市面上唯一擁有專利的配方。

    在2000年，他第一次同意將以色列的經銷權給當地的夥伴，在這一年ABT第一次將它的產品行銷到美國本土之外。
商標權之爭    在1996年2月15日星期四 Advanced Bio-Technologies, Inc.，ABT公司向美國專利商標局申請”KELO-COTE”商標註冊，獲得批准接受(SECTION 8 & 15-ACCEPTED AND ACKNOWLEDGED)，在2005年2月3日星期四， Advanced Bio-Technologies, Inc 才向USPTO申請通過”KELO-COTE”的註冊商標REGISTERED。
    Allied Biomedical Corporation，ABC公司在1995年美國專利商標局申請”KELO-COTE”商標註冊作為除疤藥膏用，但於1997年3月11日因為沒有提交”已使用宣示書SOU”而被自動拋棄，1997年6月30日星期一ABC公司又向美國專利商標局申請”KELOCOTE”商標註冊，2000年六月，洛杉磯地方法院宣布，ABT擁有kelo-cote商標的合法權利，ABC公司利用Kelo-cote牌子行銷其產品是侵權的行為，ABC公司的kelocote註冊商標於2001年正式被USPTO取消。接著ABC公司於6/21/2000向USPTO註冊自己的Cimeosil喜美而矽膠疤痕凝膠。
    為何kelo-cote這個字那麼熱門呢，我覺得Kelo指的是keloid蟹足腫，法文côté 是aside靠一邊的意思，合起來kelo-cote意思指的是疤痕靠一邊
    Hanson Medical, Inc,於1997年10月27日申請kelocote商標，但於1998年12月23日被棄置ABANDONED - EXPRESS.，於2000年六月Hanson 申請登記Scarfade，Laserfade的商標登記，獲公認與接受SECTION 8 & 15-ACCEPTED AND ACKNOWLEDGED。
    2003年10月14日 Valeant Pharmaceuticals International成立，並向USPTO註冊並通過”Dermatix”的商標註冊。
    於2004年，ABT首次且獨家發展出用噴的矽膠凝膠，用來治療會痛，敏感的大面積燒傷或創傷疤痕。在2006年，ABT的疤痕矽膠噴劑Kelo-cote Spray及疤痕凝膠BioCorneum通過FDA，並於英國設立子公司ABT Healthcare UK Ltd，並在獲得其主力產品Kelo-cote的應收帳款Reimbursement後，開始操作經營，其並且在美國的四大主力市場，於4月藉由批發商(美國獨家經銷商CaraMedica)，藥局及網路啟動自己的銷售主力，讓自己的產品在美國市場首次曝光，然而CaraMedica卻在五月宣布破產。
    ABT的產品在全世界其他地方經由Valeant Pharmaceuticals International公司以Dermatix的名字銷售，但這銷售權已經在2007年7月結束。但直到現在Dermatix的經銷商仍然宣稱Dermatix或Dermatix Ultra與kelo-cote與是同樣的配方或改良產品，ABT也於2008年6月重申這種說法是錯誤的，如下圖(Dermatix提供的DM)，其引用的專利號碼是屬於ABT的。

    Kelo-cote並在墨西哥、委內瑞拉、中國經由當地的經銷商來發表上市，這些經銷商都是當地醫藥商的領導廠商。
    在2007年5月，ABT被Health Edge Investment Partners所併購，一家位於佛羅里達州Tampa的健康照顧基金領導者，藉由合併，ABT的Kelo-cote可藉由Health Edge的行銷通路來強化美國市場，並支援全世界的經銷商。於當年十月，在巴西及北歐斯堪地納維亞上市。
    2009年五月ABT將總部遷到喬治亞州的Suwanee，六月，致力於孕婦護膚產品的Belli Skincare因為也被併購而和ABT成為夥伴。八月bioCorneum+宣布上市

游朝慶    Hanson Medical Inc. 成立於1997，華盛頓州的Kingston，為一家未上市的製造美容矽膠植入物及矽膠除疤凝膠的製造商，Orca Surgical, Inc，營業額約2.5到5百萬美金，員工數不到10人，Hanson Medical, Inc,於1997年10月27日申請kelocote商標，但於1998年12月23日被棄置ABANDONED - EXPRESS.，其於.1998年開始生產製造scarfade，於2000年六月Hanson申請登記Scarfade，Laserfade的商標登記，獲公認與接受SECTION 8 & 15-ACCEPTED AND ACKNOWLEDGED。NORTHWEST COSMETIC LABS, LLC於06年8月31號申請Scarfade scar gel, Zeraderm gel, Laserfade通過FDA核准上市，Registration Number: 878.4025，Hanson於06年11月10號申請ScarfadeC通過 FDA的上市核准，Registration Number：2031444，其為silicone gel再加上vitamin C。Hanson除了自己的品牌scarfade、laserfade外，還替人代工dermatix。如Hanson Medical, Inc所製造的Scarfade被Valeant Pharmaceuticals International以Dermatix的品牌行銷到世界各地。中國的網站廣告也寫著『原SCAR FADE GEL疤痕消除凝膠在歐盟改為加強版的Dermatix!』『 原美國的Scarfade進入歐盟加強了配方，成為升級版Dermartix。』

Laserfade，$49.95
    Laserfade其配方是用來幫忙消除發紅的皮膚，如皮膚因為紫外線，空氣汙染，雷射手術，燒傷等受傷而發紅，其成分含有很多抗氧化物質，如維他命E，C及輔媒Q-10(須在皮膚癒合之後才可使用)
Scarfade Gel Tube, 15g， $29.95
    Scarfade是一種用起來像乳液的除疤矽質凝膠，其會在疤痕上形成一層薄薄的矽質薄膜，在上面也可化妝上去，使用上很方便及舒服。
Vitamin C Enriched Scarfade Gel Tube, 15 g ，$10.00 (Regularly $32.95)
    Scarfade C是一種Scarfade凝膠的新版本，成分包括dimethicone ，polysiloxane 及酯化的維他命C，維他命C可藉由膠原蛋白及elastin的合成來加速疤痕的癒合。
問題:
    Northwest Cosmetic Labs則於06年8月31日通過Scarfade Scar gel, Zeraderm gel, Laserfade的FDA，Registration Number為同一個：1000524645。所以現在的問題是Hanson公司取得scarfade的USPTO商標權，但Northwest公司的scarfade通過FAD的上市核准。而Hanson的網站宣稱其scarfade有通過FDA核准，故兩家公司間應該有授權的關係。

游朝慶    Implantech Associates Inc、Allied Biomedical及Gelzone 都是Implantech Associates Inc.的附屬公司，位於美國加州凡圖拉市Ventura, CA，成立於1989年，營業額約1-5百萬美元，員工數30人。Allied Biomedical為一家製造美容矽膠植入物的製造商，其也製造矽膠片、矽膠導管及Cimeosil喜美而疤痕凝膠，其矽膠凝膠產品Cimeosil的FDA Registration Number: 2028924，於2002年9月9日通過，是美國第一個通過FDA的疤痕矽質凝膠產品，Implantech Associates Inc為第一家製造美容矽膠植入物的領導製造商，除了上述的矽膠植入物及矽膠產品外，也製做將外面包覆上一層ePTFE材質的矽膠植入物，Gelzone則是製作運動用護膝、護腕，及含矽膠的彈性繃帶。
5gm: $15.00, 14g: $28.95

游朝慶
    時常被內科醫師會診，因為住院患者除原有的內科疾病之外，並且背部還有壓瘡，希望外科能給與手術治療。若是已經感染發炎或有臭味時，若患者情況允許，我會馬上安排進開刀房處理，也就是將傷口清創，把壞死組織清掉，將膿液引流掉。

圖，還未熟的壓瘡
    但有些時候，在褥瘡剛發現不到一個禮拜，雖然皮膚已變黑壞死，但我會建議維持目前傷口狀態，保護好傷口，維持皮膚完整性，避免傷口被大小便污染，將傷口周圍以優碘藥膏塗抹，或以人工皮密封，因為此時的壓瘡傷口還是乾淨的，太早去清傷口，因為此時好的和壞死組織的分界不明顯，很容易將傷口清得太大，也容易流血。
    但為何我說壓瘡是乾淨的傷口呢？因為根據美國國家壓瘡學會NPUAP (National Pressure Ulcer Advisory Panel)於2007年修訂的定義：壓瘡是身體骨頭突出處，因為受到壓力或剪力，而導致的皮膚或皮膚下面的脂肪或肌肉組織受損。
Pressure Ulcer Definition：A pressure ulcer is localized injury to the skin and/or underlying tissue usually over a bony prominence, as a result of pressure, or pressure in combination with shear and/or friction.( http://www.npuap.org/pr2.htm)

    根據這個定義，壓瘡是組織因為長期壓迫而導致缺血，而發紅，起水泡，脫皮，進而壞死變黑。
    而臨床上壓瘡傷口常常會流湯，甚至有臭味，大都是因為被糞便感染到。因此，只要壓瘡沒有感染現象，清創手術可以延後，直到熟了，爆漿了。這時傷口好壞黑白分明，清創時較不會傷到好的組織。

圖，7天後，爆漿後的壓瘡

游朝慶 以下根據市場調查公司FROST & SULLIVAN的分類，將先進敷料分為四大類來介紹： 濕性敷料(moist wound dressings) 顧名思義這類的敷料對於傷口可以提供一個較為潮濕的環境，屬於被動地創造一個有助於傷口癒合的環境，通常這類產品大多數是用來治療有壓瘡的老年病人身上，少數會使用在糖尿病的病人。此類主要產品有水膠體敷料（Hydrocolloids）、藻類敷料（Alginates Hydrofibers）、泡沫敷料（Foam）、凝膠敷料（Hydrogels）以及薄膜敷料（Films）。 抗菌敷料(antimicrobial dressings)

游朝慶 1. 傳統紗布： 不織布或纖維敷料。最簡便且便宜，具吸收滲液及透氣的效果。但易黏在傷口上，換藥疼痛，又不得不常換。有時可做第二層敷料（第一層敷料是指直接接觸傷口的敷料）或在紗布上塗上稍厚一點的藥膏。 2. 網狀藥布： 在有網孔的綿織品或不織布上塗抹凡士林、抗生素藥膏或更先進的玻尿酸、銀離子等。具有引流分泌物、殺菌及換藥時不緊黏傷口的效果。

游朝慶 1. 吸收敷料： 其功能為保護創傷皮膚表面和吸收體液，以使創傷不受細菌的感染和進一步惡化。這種材料大多為天然材料，如：甲殼素、殼聚糖、藻酸鹽、果酸、明膠、CMC卡拉膠、澱粉等，它們都可在人體內降解並被人體吸收。 2. 不粘敷料： 其功能為經過石蠟、石油浸泡過的紗布不粘創面，防止創面乾燥和病原菌進入創傷，一般由穿孔的不粘膜層加吸收襯墊組成，這種材料大多用天然或人工膜材料做外層，吸收襯墊用吸收敷料，是吸收敷料的改進品種。

游朝慶     此外，一些另類療法如電刺激Electrical Stimulation，電磁治療儀Electromagnetic Therapy Device，紫外光Ultraviolet wound healing devices，遠紅外線(Far Infrared Ray)，高壓氧Oxygen and Hyperbaric Oxygen，局部高壓氧Topical Hyperbaric Oxygen device，水浪式浸浴療法Whirlpool Therapy，超音波Ultrasound，低強度雷射Low Intensity Laser Therapy，體外震波ESW，等等，也正在蓬勃發展中1。

References

游朝慶
   在過去20年來，已有多篇研究描述使用負壓傷口治療(negative pressure wound treatment,NPWT或topical negative pressure, TNP，俗稱負壓養肉機)的進展，其一為間斷式(intermittent)壓力抽吸傷口比連續(continuous)壓力抽吸傷口來得有效，其二是過去一直建議使用-125mm Hg的壓力抽吸，但或許低一點的壓力對傷口癒合較有效。
   位於美國北卡羅來納州私立Wake Forest大學的Dr. Lou Argenta及Dr. Michael Morykwas於1991及1993年申請專利（如專利 7），發展出真空傷口癒合治療法(Vacuum Assisted Closure, V.A.C. Therapy)，其專利於1997年才通過，並於1997年公開發表於Ann.Plast. Surg.雜誌1，其為一種負壓傷口治療（NPWT)，這種方法的特點是通過一個特製的多孔開放性聚胺酯泡棉（porous open-cell polyurethane(PU) foam），給傷口床施加負壓，使創面均勻接受負壓而縮小以外，尚能起到引流的作用，還能充填局部缺損，去除過多的滲出物，並為傷口閉合提供一個相對濕潤而不是潮濕的環境，減輕傷口周圍組織水腫，刺激肉芽組織增生。這種新型敷料能減少敷料與創面的黏連，有效隔離細菌，提供了微酸環境，有利於白細胞介導的宿主吞噬細胞發揮作用，促進常規療法無法醫診的複雜的傷口的癒合，幾乎適用於任何傷口。根據Doppler laser方法測量出的血流，建議使用-125 mm Hg的壓力，因為在此壓力之下，組織可增加四倍的血流，而且這種機器也能使用以較小的壓力用在補皮及皮瓣移植的傷口2。
   於1995年，KCI引用Wake Forest大學的專利並發展出自己的商業產品，以Vacuum Assisted Closure®（V.A.C.®）名 字推出，2005年KCI又推出V.A.C.® GranuFoam® Silver™ Dressings，將負壓養肉機結合銀敷料。
   來自美國南卡羅來納州.斯巴達堡Spartanburg Regional Medical Center的住院醫師Dr. Mark E. Chariker及造口治療室同仁Dr. Katherine F. Jeter等人在1989年發表使用-60mm Hg到-80mm Hg的壓力，在1984到1986年間，成功地治療許多腸皮瘻管，這種疾病的死亡率高達60％，其使用濕潤紗布來包住傷口引流管(Jackson-Pratt drain)並填塞傷口床，外面使用防水透明薄膜來密封傷口，把傷口引流管連接到牆壁上的抽吸系統（wall suction）並維持連續負壓在-60mm Hg到-80 mm Hg，七個患者的八個傷口都治療成功，平均使用16天（8-23天），此種『Chariker-Jeter系統』改革了腸皮瘻管的治療方法3。這種方法之後被稱為『Chariker-Jeter技術』， 並於2001年被Blue Sky Medical Group 引用來發展出商業應用。Blue Sky使用Kendall的抗菌紗布(kerlix AMD gauze, polyhexamethylene biguanide or PHMB gauze)，並使用不同形式的傷口引流管，有圓的，扁的，以及有溝的，這些差別可以和Morykwas的系統加以區分。
    而遠在Morykwas及Argenta的偉大發明前十年，蘇聯的Usupov及Yepifanov等人利用兔子來做負壓的傷口癒合實驗4，結果發現在-75及-80 mmHg間的壓力下，能達到最好的效果，而當壓力超過-120 mm Hg時，嚴重的傷口旁的組織損傷會出現，如出血或水腫。
   然而在連續壓力抽吸傷口下(continuous mode)，血流一開始迅速達到四倍，但隨即回到原點並持續停留在那兒。相反地，當使用間斷式壓力抽吸傷口模式(intermittent mode)，抽五分鐘，休息兩分鐘，在每次機器開始運轉時，血流都會大量增加，在Morykwas的實驗結果中也說明，在連續壓力抽吸傷口下，肉芽組織比濕紗布填塞方法還要增加63.3％，然而在間斷式壓力抽吸傷口模式下，肉芽組織比濕紗布填塞組增加103.4％1，Morykwas及Argenta並且建議最好的治療模式是先持續抽吸48小時，之後改為間斷式抽吸5。然而雖然知道間斷式壓力抽吸傷口比較好，但是每當壓力從-125mm Hg降至0 mm Hg時，泡棉敷料會膨脹，並導致疼痛及組織損傷，由於弊大於利，因此間斷式壓力抽吸傷口很少被使用6，此外當傷口被反覆從壓力降至0時，敷料膨脹，可能會導致漏氣，或使滲液回流到傷口。
   基於間斷式抽吸的缺點，Prospera公司於2009年發明變動式壓力治療(variable pressure therapy ,VPT)，最高壓力-60到-80mm Hg，最低壓力介於-30與-40mm Hg之間，壓力呈波浪狀緩慢地增加與下降，對組織產生舒服地按摩效果，其產品為PRO-I、PRO-II與PRO-III。
   在2004及2005年，Wackerfors等人研究不同負壓之下，組織之微血管血流的影響，這兩個實驗發現當壓力愈高，肌肉組織（傷口下3公分）血流增加，但皮下組織（傷口下1.5公分）的循環卻減少，因此作者建議，當治療硬組織(stiff tissue)傷口，如肌肉組織應使用-100mm Hg，而在治療軟組織(soft tissue)傷口如皮下或脂肪組織應使用-75mm Hg，作者也同時發現間斷式壓力治療可促進血流7,8。
   而關於填塞傷口的敷料（如PU泡棉及紗布）的角色仍然不明。最近，Malmsjo等人以豬的傷口實驗比較不同敷料在不同壓力下（-50到-175 mm Hg，以25mm Hg間隔）對壓力傳導及傷口收縮的比較，結果發現在壓力傳導方面及傷口收縮方面，泡棉及紗布一樣有效，而在傷口收縮方面，當壓力從0到-50mm Hg時，收縮範圍最大，之後隨著壓力的逐漸增加，收縮的變動只有一點點9。
   BlueSky的Versatile 1 wound vacuum system於2004年獲FDA上市前通知。雖然KCI於2003年來，陸續控告BlueSky Medical Group,Inc.（2003）、Medela AG. （2003）、Innovative Therapies, Inc.（2007）、Convatec Boehringer Wound Systems、Boehringer Technologies,（2008）等公司侵犯KCI之Wake Forest專利，但均未能成功阻止其他公司投入負壓療法相關醫材的研發，2006年，美國西德州地方法院宣判BlueSky及Medela沒有侵犯KCI的專利，然而KCI不服，仍然選擇繼續上訴。2007年5月，Smith & Nephew宣布以9,500萬美元買下BlueSky Medical Group,Inc.，正式跨足負壓傷口治療(negative pressure wound therapy, NPWT)市場，相關產品EZCARE及V1STA也於2008年5月開始，交由行銷據點多達550處，遍佈美國50州的Apria Healthcare, Inc.經銷販售，計畫分食創傷照護市場這塊大餅。2009年2月19日Smith & Nephew傷口部門宣布，美國專利局根據S&N的請求，經過再度檢查其專利後，已經撤銷KCI先前的的三項NPWT專利，這些專利的主張(Claims)包括泡棉專利的主張，美國專利局找出相關的習知技能(prior art)，主張VAC的一些專利範圍不符合『新穎性(novelty)』及『進步性(unobviously)』的專利要件。這些結果將有助於S＆N排除一些法律的障礙，並繼續為傷口照護者提供另一個NPWT的選擇。
   負壓傷口處理法，已經上百篇論文發表，對糖尿病足部潰瘍患者，負壓傷口處理法比紗布溼敷療法癒合時間快1倍以上，且可減少糖尿病足部潰瘍病人住院機率80%，併發症比率減少83%，以及需要手術之機率減少76%10。
   KCI這家原本製作氣墊床的小公司，在引進VAC產品後。近十年來以成倍速度成長，快速滲透傷口敷料市場，於2008年營收高達18.78億美元，其中VAC佔13.94億美元，佔傷口敷料市場的三分之一，營業毛利率高達49.8%，再加上其專利訴訟失敗，故已引起許多敷料大廠覬覦這塊市場：來自英國的Talley公司於2007年推出Venturi™ negative pressure wound therapy system；Huntleigh Highlights公司於2007年推出WoundASSIST® TNP Therapy；Synergy Healthcare公司也於2007年推出Exsudex systems；Medela於2003年德國發表Vario pump，並於2005年美國上市，2007年發表Invia Healing System；Innovative Therapies, Inc.(ITI)於2007年推出 Svedman® Wound Treatment System，其使用泡棉敷料；Prospera公司於2009年推出PRO-I、PRO-II與PRO-III；Boehringer公司於2007年利用Bio-Dome™技術，推出它的NPWT系統，其使用-75mmHg；2009年5月，敷料界的老大哥ConvaTec也不甘示弱地取得Boehringer公司的獨家銷售授權，推出它的負壓傷口系統Engenex® Advanced NPWT System。想必在良性競爭之下，打破KCI的市場壟斷，消費者必定能夠享受更便宜及更進步的產品。
   而在敷料分類方面，負壓傷口治療雖然也可當作是『主動性敷料』或是『另類治療』的範圍，但由於其效果較其餘主動性敷料顯著，故目前大都將其獨立歸為一類。
專利7、VAC的專利
References
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2. Nease C. Using low pressure, negative pressure wound therapy for wound preparation and the management of split-thickness skin grafts in three patients with complex wounds. Ostomy Wound Manage 2009; 55:32-42.
3. Chariker ME, Jeter KF, Tintle TE et al. Effective management of incisional and cutaneous fistulae with closed suction wound drainage. Contemporary Surgery 1989; 34:59-63.
4. Usupov YN, Yepifanov MV. Active wound drainage. Vestnik Khirugii 1987; 4:42-45.
5. Argenta LC, Morykwas MJ. Vacuum-assisted closure: a new method for wound control and treatment: clinical experience. Ann Plast Surg 1997; 38:563-576.
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8. Wackenfors A, Gustafsson R, Sjogren J et al. Blood flow responses in the peristernal thoracic wall during vacuum-assisted closure therapy. Ann Thorac Surg 2005; 79:1724-1730.
9. Malmsjo M, Ingemansson R, Martin R et al. Negative-pressure wound therapy using gauze or open-cell polyurethane foam: similar early effects on pressure transduction and tissue contraction in an experimental porcine wound model. Wound Repair Regen 2009; 17:200-205.
10. Venturi ML, Attinger CE, Mesbahi AN et al. Mechanisms and clinical applications of the vacuum-assisted closure (VAC) Device: a review. Am J Clin Dermatol 2005; 6:185-194.

游朝慶
   1991年上市的SkinTemp及Medifil為Biocore Medical Technologies (Topeka, KS, U.S.A，創立於1991年)運用Kollagen技術所發展出來的。其Kollagen產品系列的品質，是美國第一宗通過FDA(K910944,1991)之膠原蛋白創傷覆蓋材料。Medifil及SkinTemp，為將牛的type I膠原蛋白重組後，以膠體或敷料的形式應用在傷口，對表面性傷口的癒合較傳統方式快上3週。2002，台鹽公司由美國BioCore Medical Technologies以整廠輸入方式，引進膠原蛋白及創傷覆蓋材料相關系列產品產製技術；以製造Skin Temp（司金敷布）及Medifil（蜜迪膚）2項醫學材料為主，並以此為基礎開發出『綠迷雅』膠原蛋白化妝品及『膠原一生』保健食品系列等美容保健相關產品。
   1993年發明的Regranex Gel（J&J）「利潰凝」凝膠為現行美國唯一核可治療糖尿病併發的足部潰瘍的上市生長因子藥物，其含Becaplermin貝卡普明0.01％的「基因重組人類-血小板衍生生長因子」（簡稱rh-PDGF）。乃由Johnson & Johnson屬下的Ortho-McNeil-Janssen（OMJ）藥廠製造，而Becaplermin原料由Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc.公司提供，美國專利U.S. Patent #5,457,0935申請於1993年10月12日，目前權利人為Ethicon，原本由成立於1981年美國加州的Chiron Corporation所研發，其公司於2006年被Novartis諾華藥廠收購，並改名為Novartis Vaccines and Diagnostic，成為Novartis的子公司，這種藥價格高昂，單劑要價600美元，一個療程下來需花費約3,000美元，美國於1997年12月通過FDA核可使用後，J＆J公司隔年取得其銷售權。一年產值約2.7億美元/年。但在2008年FDA宣布，用Regranex重複三次以上治療的患者會增加癌症死亡的危險。
   2002年，J&J Medical公司銷售的Promogran Matrix潰瘍繃帶，是帶有組織生長因數的粘膠纖維和骨膠原複合基體（matrix）。
   1998年在美國核准上市的bionect（百膚可）是義大利飛迪雅FIDIA大藥廠的產品，Bionect歐洲名稱為Connettivina，在台灣註冊為百膚可Bionect，其成份為由雞冠萃取出來的0.2%的玻尿酸鈉鹽(hyaluronic acid)，一共有三種劑型，包括凝膠、軟膏、紗布墊。其分子量小(7-12.5萬Dalton)，以主動方式促進傷口癒合。與一般市售的玻尿酸保養品不同(大於100萬Dalton)，而實驗證實小分子量的玻尿酸在經過半天後可以穿透過人的表皮層，滲透到達真皮層。包括促進血管 新生及肉芽 組織增生、幫助上皮化及膠元蛋白排列、減少疤痕形成。
  2000年，Organogenesis (MA,U.S.A.)所生產的Apligraf為目前美國FDA唯一核准用來治療糖尿病所引起的潰瘍及靜脈潰瘍的人工皮膚替代品(Human Skin Equivalent, HSE)。二層的人工皮膚，其做法是先將人類真皮纖維母細胞種植在type I牛膠原蛋白基質中，6天後，細胞成長並分泌細胞外間質，形成類似真皮層的組織，再將來自人類新生兒包皮的角質細胞種植上去，讓角質細胞附著在真皮上，讓角質細胞開始分裂分化並形成表皮層，再將此雙層人工皮膚撕下，繼續培養在空氣及培養基的界面(air- liquid interface)，誘導表皮層更加成熟，最後再包裝運送。優點：癒合後表皮細胞仍舊由患者本身細胞所取代，但病人不須再承受傷口癒合撕裂的痛苦，可以一次完成表皮和真皮層的重建。缺點：製造程序複雜，很難拿捏並具易碎性，且容易被降解，更由於含有異體細胞，有病毒傳入及產生免疫反應的危險性。
   唯一被認可有效除疤的成分為silicone，而silicone gel在最近的研究中顯示和矽膠片一樣有效，但卻更方便使用1，而現今常見的除疤凝膠，美國Allied Biomedical公司的喜美而疤痕凝膠Cimeosil Scar Gel，於2002年通過FDA，成分單純為醫療等級的silicone，每條14g，售價1500元。美國Hanson公司的舒痕凝膠Dermatix於2005年通過美國FDA認證，主成分為silicon gel，1條15g，售價1950元，第三種為芙立康疤痕凝膠Froika scar gel，含silicon矽膠、Allium Cepa extract洋蔥萃取物、Vitamin E、ω-3、ω-6、fatty acids、Avocado Oil酪梨油，由位於雅典的Froika Cosmeceuticals公司所製作，40ml 2800元/條。另一個常見的產品為美德特殊除疤凝膠Mederma，由德國麥斯大藥廠Merz Co.製作，由多種植物提煉出來的特殊成份組成，成分為Onion(Allium Cepa洋
蔥萃取物) Extract、Allantoin、Xanthan Gum、Fragrance、Methylparaben、Sorbic Acid、PEG-4、Purified Water，每條50g，售價1600元。康霸凝膠Contractubex，美德凝膠姐妹品，外盒標示主成分Extract Cepae（洋蔥萃取物）、Allantoin、Heparin，每條20g，售價1200元。後面三種除疤產品主要於歐洲銷售，沒有FDA認證（如下圖）。
References
1. Mustoe TA. Evolution of silicone therapy and mechanism of action in scar management. Aesthetic Plast Surg 2008; 32:82-92.