傷口大師

游朝慶 醫師剛剛在線上看完了合一生技公司與台灣五大醫學會合辦的【糖尿病足傷口潰瘍學術研討會暨「速必一」新藥上市發表會】1，加上最近很多傷口照顧者及一些投資者也在問，聽說最近有一條將近一萬元的新藥膏上市，有沒有用?故在蒐集一些學術資料後，講講自己的心得。合一生技公司於2008年開始研發一種到手香及積雪草的萃取物藥膏(研發代號:ON101乳膏)。15年來，終於完成了3期的臨床研究，在2021年3月26日取得台灣的藥證2，只用於糖尿病足部傷口潰瘍，且需有醫師處方才能購買。正式取名為速必一乳膏，藥名取於「快速、必定、合一」之意，英文名「Fespixon」，也意指「Hope of Fast Healing（快速癒合的希望）」，台灣定價為每條9,800元，美國市場則每條670美元3。

安南醫院 外科 游朝慶醫師    根據衛生福利部統計處最新的資料1，國人每年因糖尿病死亡人數將近1萬人，已超過「癌症第一殺手」肺癌的年死亡人數，2016年糖尿病在國人十大死亡原因中名列第五大死因，且是女性十大死因第三名，糖尿病盛行率為11.8%，且根據2017年臺大公衛學院與國健署的交叉分析國人死因統計，「高血糖」居國人死亡危險因子第一名，其次為「吸菸」和「高血壓」。根據美國疾管局的資料2，將近7成的糖尿病患者死於心血管疾病、16％的糖尿病患者死於中風，所以說心肌梗塞及腦中風是糖尿病患的終極殺手。糖尿病患的血管系統所以如此碎弱，除因血糖高直接傷害血管壁細胞之外，更因糖尿病患常同時併發高血脂、高尿酸、肥胖症、動脈栓塞及高血壓等問題。其中血壓高更是使糖尿病患腎臟病變，進而致腎臟衰竭之主因。    而一旦糖尿病患者出現併發症，大概存活時間是多久呢？有人說大約5年，但我找不到證據來支持，但根據Moulik、Morbach、Young及Nelzen的四篇研究3-6，糖尿病足部傷口患者的5年存活率分別為56％、54％、52％及52％，平均可存活（mean survival period）50個月3。

安南醫院 高壓氧中心 游朝慶醫師   因為在血管介入領域常用的周邊動脈阻塞程度評估The Fontaine and Rutherford classifications1,2，其並無法用來評估糖尿病患者的血管病變，如其常用的『危急性肢體缺血』(critical limb ischemia;. CLI)3這名詞為周邊動脈疾病(peripheral artery disease; PAD)的一種嚴重臨床表現，然而在有神經病變的糖尿病患者卻無法感受到這種肢體疼痛。故Fontaine and Rutherford classifications早已明訂其並不能用來評估糖尿病患者，且此方法也只能評估缺血ischemic狀態，沒有描述到傷口狀況及感染程度。而常用的 Wagner system沒有描述到動脈阻塞的嚴重程度，以及由感染導致的組織壞疽。而德州大學分類系統The University of Texas system 並沒有將動脈阻塞以及感染做更進一步的分級4。

  這是今年外科醫學會上發表的第二篇海報，這個案原本應該是骨科的，但他們堅持先處理壞死性筋膜炎，不過也學到皮下有air，不一定就是壞死性筋膜炎，若術前沒有CT，還真診斷不出來。
 今天也終於將blogger上照片顯示不出來的問題解決了，雖然是以很笨的方式重新一張一張貼，但若還是有遺漏的、或需訂正的，麻煩請告訴我，謝謝大家。

游朝慶 醫師
台南市立醫院外科
發表於台灣外科醫學會 整形外科 口頭報告 2012/3/17 1555-1602 2304講堂
 
研究背景

在過去20年來，已有多篇研究描述使用負壓傷口治療(negative pressure wound treatment,NPWT或topical negative pressure, TNP，俗稱負壓養肉機)的進展，而關於填塞傷口的敷料（如PU泡棉及紗布）的角色仍然不明。

最近，Malmsjo等人以豬的傷口實驗比較不同敷料在不同壓力下（-50到-175 mm Hg，以25mm Hg間隔）對壓力傳導及傷口收縮的比較，結果發現在壓力傳導方面及傷口收縮方面，泡棉及紗布一樣有效，而在傷口收縮方面，當壓力從0到-50mm Hg時，收縮範圍最大，之後隨著壓力的逐漸增加，收縮的變動只有一點點。

 
研究目的
本研究想確認，泡棉及紗布這兩種常用的負壓創傷治療用敷料，對於慢性傷口如糖尿病足部傷口的癒合速度，有何不同。
試驗設計

本研究為前瞻性、隨機、非盲性研究

從台南市立醫院的住院病人篩選出有糖尿病足部傷口之患者，隨機分為兩組，並簽署受測同意書

經過傷口清創手術之後，實驗組再對於傷口使用Kendal的Kerlix抗菌紗布填塞，並以透明薄膜密封，並連接負壓傷口治療機，施以常用連續的-125 mm Hg的壓力

對照組則對於傷口採取KCI公司之泡棉填塞，同樣以透明薄膜密封，並連接負壓傷口治療機，施以常用連續的-125 mm Hg的壓力。

負壓傷口治療機部分為求減少變數影響，兩組都接上醫院牆壁的抽吸系統（wall suction），將抽痰用的插壁式抽吸控制裝置調整壓力至-125mmHg。

實驗組所使用的敷料實驗組為泰科公司進口的抗菌敷料，對照組為全曄公司進口，健保特材號碼為CDDF1M002MKC

這兩家的負壓傷口敷料系統的市佔率為全球前兩名，前者為敷料界龍頭S&N公司使用，後者為NPWT市佔9成的KCI公司使用。

本研究一禮拜換兩次藥，連續三個禮拜，每週由同一位外科醫師評估傷口一次，紀錄傷口大小，滲液量，顏色，壞死組織的量、深度及範圍，並予拍照存證。

分析方法，使用SPSS重複測量的線性混和模型分析（linear mixed model）。

傷口之評估

利用PWAR (Percent Wound Area Reduction) 『傷口面積縮小比率』工具

假設傷口面積原本為X，三週後縮小到Y，PWAR＝[(X-Y)*100%/X]。

每週評估其傷口兩次。

傷口的面積大小測量方法：量測最大的長度及寬度，再加以相乘。

Result

共收集13個糖尿病足部傷口

6個實驗組（紗布），7個對照組（泡棉）

兩組在第三次(一週半)換藥之後，呈現明顯的差異(P=0.021, 0.013, 0.001, 0.002)

治療前後兩組的面積（cm²）


 
gauze
 
 
foam
 


 
治療前
治療三週後
 
治療前
治療三週後


1
20.00
15.00
 
15.00
8.00


2
110.00
60.00
 
18.00
11.00


3
12.00
10.00
 
21.00
12.00


4
6.25
5.29
 
75.00
36.00


5
20.00
15.75
 
5.29
1.80


6
90.00
90.00
 
4.00
1.50


7
15.00
8.80
 
 
 


 
 
 
 
 
 


平均
39.00
29.30
 
23.00
11.70


 
一開始就可看到治療效果

參數

顯著性

 


 

[CD次數=1]

0.029

 

[CD次數=2]

0.001

 

[CD次數=3]

0

 

[CD次數=4]

0

 

[CD次數=5]

0

 

[CD次數=6]

0

 

[CD次數=0]

.

 


便明顯拉開

參數

顯著性

 


 

[group=1] * [CD次數=1]

0.167

 

[group=1] * [CD次數=2]

0.105

 

[group=1] * [CD次數=3]

0.021

 

[group=1] * [CD次數=4]

0.013

 

[group=1] * [CD次數=5]

0.001

 

[group=1] * [CD次數=6]

0.002

 


 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
面積縮小百分比PWAR

Mean ± SD

Discussion

研究個案數太少，極可能產生誤差

可能因實驗組的傷口面積較大，故分數較差

本研究的傷口樣本都偏大，除1例為4cm²外，其餘都大於5cm²，平均傷口大小為32cm²，故本研究的主題可改為『針對大面積糖尿病足部傷口的敷料研究』。

下肢糖尿病傷口的治療為多方面，需傷口清創、 感染控制、血糖控制、減壓、及改善循環

游朝慶台南市立醫院 外科 發表於台灣外科醫學會 整形外科 口頭報告 2012/3/17 1548-1555 2304講堂
糖尿病足部傷口定量評估方法-size reduction• 糖尿病足部傷口的研究，在10年前，都是需要持續追蹤20週，然後算癒合的比率，或者追蹤更久的時間，然後算平均癒合時間time to healing。 而且20週的癒合率平均只有3成左右 。size reduction在這些研究中都沒有統計學上的意義
• 1. Steed DL. Clinical evaluation of recombinant human platelet-derived growth factor for the treatment of lower extremity diabetic ulcers. J Vasc Surg. 1995;21:71-81.
• 2. Wieman TJ, Smiell JM, Su Y. Efficacy and safety of a topical gel formulation of recombinant human platelet-derived growth factor-BB (becaplermin) in patients with chronic neuropathic diabetic ulcers. A phase III randomized placebocontrolled double blind study. Diabetes Care. 1998;21(5):822-827.
• 3. Wieman TJ. Clinical efficacy of becaplermin (rhPDGF-BB) gel. Am J Surg. 1998;176(Suppl 2A):74S-79S.
• 4. d’Hemecourt PA, Smiell JM, Karim MR. Sodium carboxymethylcellulose aqueous based gel vs. becaplermin gel in patients with nonhealing lower extremity diabetic ulcers. Wounds 1998; 10(3):69-75.
 
糖尿病足部潰瘍定量評估方法──percent wound area reduction (PWAR)• 在1987年Bulstrode1等人發現靜脈性潰瘍在第三個禮拜的面積縮小比率和傷口完全癒合時間有正相關
• 而Sheehan2這篇文章是第一篇能以一個月的時間來定量評估糖尿病傷口癒合的方法，其以『傷口面積縮小比率』而不是用傷口的絕對面積或縮小多少面積來評估
• 1. Bulstrode CJK, Goode AW, Scott PJ. Measurement and prediction of progress in delayed wound healing. J Royal Soc of Med 1987;80:210–2.
• 2. Sheehan P, Jones P, Caselli A, Giurini JM, Veves A. Percent change in wound area of diabetic foot ulcers over a 4-week period is a robust predictor of complete healing in a 12-week prospective trial. Diabetes Care. 2003 Jun;26(6):1879-82.
 
糖尿病足部潰瘍定量評估方法──PUSH tool• 2011年Gardner等人發表一篇研究1，其研究追蹤18名沒有血管病變的糖尿病足底傷口患者，每兩個禮拜這些患者便以原本用於評估壓瘡的Pressure Ulcer Scale for Healing (PUSH; v. 3.0)工具來評估傷口
• PUSH是由長乘寬、滲液及組織顏色等三項指標組成，總分為0到17分
• 結果隨著時間，PUSH的值呈現一個線性的下降，一開始PUSH每禮拜下降0.6656，在癒合前最後兩週，癒合的速度加快， PUSH每禮拜下降增加到2.2496
• 1. Gardner SE, Hillis SL, Frantz RA.A prospective study of the PUSH tool in diabetic foot ulcers. J Wound Ostomy Continence Nurs. 2011 Jul-Aug;38(4):385-93.
 
 
試驗設計• 從2010/1 到 2011/2,從台南市立醫院的下肢糖尿病患者住院病人篩選出13個傷口，以NPWT治療3週
• 本研究一禮拜換兩次藥，連續三個禮拜，每週由同一位外科醫師評估傷口一次， 並以PWAR, PUSH 3.0, 及size reduction三種方式來評估紀錄。
• 分析方法，使用SPSS重複測量的線性混和模型分析（linear mixed model）。
 
結果

治療前平均傷口面積31.7cm²

治療三週後 21.1cm²

平均縮小 10.6cm²

面積縮小百分比為36.5％

PUSH分數平均減少2.07分

三種定量評估方法比較圖
 
統計 參數 PWAR
顯著性
Size reduction
顯著性
PUSH
顯著性
截距 1 1 0 [CD次數=1] 0.227 0.509 0.395 [CD次數=2] 0.03 0.29 0.067 [CD次數=3] 0.001 0.154 0.067 [CD次數=4] 0 0.095 0.018 [CD次數=5] 0 0.016 0.001 [CD次數=6] 0 0.008 0 [CD次數=0] . . .
 
結論

在第三次換藥後，PWAR與PUSH、 size reduction的差距就愈來愈大，並有顯著差異

PWAR和PUSH彼此間有顯著差異 (p=0.003)

PWAR和size reduction間有顯著差異 (p=0.003)

PUSH和size reduction間也有顯著差異(p=0.001)

結論， PWAR的敏感度最高，可用來當短期間內下肢糖尿病傷口的評估工具

南市醫 游朝慶 醫師     2011年Gardner等人發表一篇研究¹，其研究追蹤18名沒有血管病變的糖尿病足底傷口患者，很神奇，所有的患者都在13週之內完全癒合，每兩個禮拜這些患者便以原本用於評估壓瘡的Pressure Ulcer Scale for Healing (PUSH; v. 3.0)工具來評估傷口，PUSH是由長乘寬、滲液及組織顏色等三項指標組成，總分為0到17分，結果隨著時間，PUSH的值呈現一個線性的下降，一開始PUSH每禮拜下降0.6656，在癒合前最後兩週，癒合的速度加快， PUSH每禮拜下降增加到2.2496，相反地，愈合所需時間time to heal和PUSH的關係，當PUSH在4或4以下，PUSH每增加1單位，癒合所需時間增加0.6412週，而當PUSH大於5時，PUSH每增加1單位，癒合所需時間增加1.072週。以迴歸分析的決定係數R-square來分析，在預測愈合所需時間的因子中，『長乘寬』(R2=0.81)這個指標和PUSH的總分(R2=0.76)以 呈現高度相關，然而，滲液量(R²=0.36)以及組織顏色(R²=0.42)就比較不如『長乘寬』有用。故結論為PUSH可用來預測癒合所需的時間，如當PUSH=10，則傷口約需要8.8周癒合，當PUSH=4，則傷口癒合所需時間約2.6周，最後，只單獨測量面積一項指標，即足以用來預測癒合時間，這發現將可簡化臨床的測量工具。

南市醫 游朝慶 醫師     2003年，Sheehan等人收集203個糖尿病足部傷口患者1，追蹤12個星期，比較第四個禮拜與第12個禮拜的差異。傷口平均已7個月未癒合，傷口平均大小為2.8cm2(0.2-42.4)，病患回顧性分為兩組，於12週癒合的人為癒合組(healers)，未癒合的人為未癒合組(non-healers)，癒合組平均於第四周時傷口面積縮小82%(95%CI 70-94)，未癒合組平均於第四週時傷口面積縮小25%(95%CI 15-35)(p<0.001)，兩組間的中點(midpoint)為縮小53%，若患者的傷口於第四週面積縮小大於53%，則有58%的患者於12週時癒合，若患者的傷口面積於第四週縮小小於53%，則只有9%的患者於12週時癒合(p<0.001)，『面積縮小53%』這個切點（cut-off point）的敏感度(sensitivity)為91%，特異性(specificity)為58%，陽性預測值(Positive predictive value) 為58%，陰性預測值為91%。     癒合組於第四週時平均傷口縮小1.5 cm2，未癒合組於第四週時平均傷口縮小0.8 cm2，(p<0.02)，因此，觀察四週內的傷口縮小面積比例，可用來預測12週時傷口會不會癒合，且使用『傷口面積縮小53%』為切點，其敏感度及陰性預測值都很高。

南市醫  游朝慶 醫師    前一篇文章說過，我有興趣的是糖尿病足部傷口治療的研究方法，如此我可以用來評估自己的治療效果，文獻上，最有名的是2000年之前所發表的四篇臨床研究1-4。其將8周以上未癒合的糖尿病下肢傷口，經傷口清創後，隨機分派為幾組，我將之整理如下表：
研究 1 2 3 4 作者 Steed Wieman D’Hemercourt Embi 發表年份 1995 1998 1998 2000 研究設計 雙盲隨機 雙盲隨機 隨機，開放標籤 隨機，開放標籤 病人數 118(57:61) 382 (127:132:123) 172(68:70:34) 250(122:128) 治療期 20週 20週 20週 20週 劑量 安慰劑及becaplermin 30㎍/g 安慰劑、becaplermin 30及100㎍/g 標準治療、安慰劑及becaplermin 100㎍/g 標準治療及becaplermin 100㎍/g 療效指標 Complete healing, Time to healing, relative ulcer area at endpoint Complete healing, Time to healing, relative ulcer area at endpoint Complete healing, Time to healing, relative ulcer area at endpoint Complete healing, Time to healing, relative ulcer area at endpoint 結果 傷口20週癒合率：25%: 48%,p=0.01 傷口20週癒合率：35%: 36%:50%, p=0.007, ,平均癒合86天(100㎍/g) vs. 127天(安慰劑) 傷口20週癒合率：22%: 36%:44%,(ns) 傷口20週癒合率：32%:36%, (ns)
表1, 四個becaplermin研究的整理

    20週癒合率原廠仿單整理如下圖：
圖1, 20週傷口癒合率的比較
其中以第二個研究，Wieman於1998年做的最為有名，其各週的癒合率如下表： REGRANEX
Gel 0.01%(%) Placebo Gel
(%) Week 2 1 0 Week 4 6 2 Week 6 9 6 Week 8 16 14 Week 10 23 18 Week 12 34 25 Week 14 37 28 Week 16 43 33 Week 18 46 34 Week 20 50 37
表2,各週的癒合率
    但是第3及第4個研究，統計上並沒有明顯的差異，或許是因為研究樣本過少的關係，因此Smiell6於1999年將這四個研究共922個研究個案進行統合分析(Meta-Analysis)，有95％的患者≦10cm2，平均median傷口面積為1.5 cm2，Becaplermin 0.01％的20週完全癒合比率比安慰劑高出39％(50% vs. 36%, respectively, p = 0.007)，此外這個研究較特別的是使用percentile百分位數來作統計分析，即使用Becaplermin 0.01％的患者中所需癒合的時間依序分為100組，排行第35名的那組剛好約14.1週，而安慰劑那組的第35名則要20.1週，可對照表2來看，以兩組的第35名來算，Becaplermin 0.01％可減少癒合時間30％。
    其將傷口再區分為3組：≦5cm2，5-10 cm2，及>10 cm2，有774名個案傷口大小≦5cm2，在這≦5cm2族群中，20週的癒合率，標準治療：安慰劑：Becaplermin 0.003％：Becaplermin 0.01％分別為30％：35％：42％：47％，有顯著意義，Becaplermin 0.01％和標準治療相比的NNT(Number needed to treat, 產生一個效果所需治療的病人數目)為8.5（p=0.009），也就是說每8.5個人中只有1個人會因為這個藥物受益。而所需癒合時間以Kaplan-Meier生存分析方法來跑統計，Becaplermin 0.01％組需92天，而安慰劑組需131天，p=0.008。但進一步研究則發現，當傷口>5 cm2時，Becaplermin 0.01％組的癒合比率並沒有相對增加，或許是因為個案數過少，或者需要觀察超過20週。平均（median）傷口縮小面積和對照組相比，也沒有達到統計學上的意義。
    近年來，最大規模的研究則是2005年Margolis等人做的回顧性研究，這研究從1998到2004年，收集24,898名糖尿病足部傷口患者，2394名（9.6%）接受becaplemin治療，結果becaplemin和控制組的癒合率分別為33.5％及25.8％，（p<0.0001），因此可增加癒合率32％（RR=1.32），此外，截肢率也明顯下降（p<0.0001），4.9％比6.4％。
    所以總結，糖尿病足部傷口的研究，在10年前，都是需要持續追蹤20週，然後算癒合的比率，或者追蹤更久的時間，然後算平均癒合時間time to healing。而且20週的癒合率平均只有3成左右，我想這種研究方法對研究傷口的人是需要極大的耐心，且也要期望患者也有同樣的耐心。

1. Steed DL. Clinical evaluation of recombinant human platelet-derived growth factor for the treatment of lower extremity diabetic ulcers. J Vasc Surg. 1995;21:71-81.
2. Wieman TJ, Smiell JM, Su Y. Efficacy and safety of a topical gel formulation of recombinant human platelet-derived growth factor-BB (becaplermin) in patients with chronic neuropathic diabetic ulcers. A phase III randomized placebocontrolled double blind study. Diabetes Care. 1998;21(5):822-827.
3. Wieman TJ. Clinical efficacy of becaplermin (rhPDGF-BB) gel. Am J Surg. 1998;176(Suppl 2A):74S-79S.
4. d’Hemecourt PA, Smiell JM, Karim MR. Sodium carboxymethylcellulose aqueous based gel vs. becaplermin gel in patients with nonhealing lower extremity diabetic ulcers. Wounds 1998; 10(3):69-75.
5. Embil JM, Papp K, Sibbald G, et al. Recombinant human platelet-derived growth factor-BB (becaplermin) for healingchronic lower extremity diabetic ulcers: an open-label clinical evaluation of efficacy. Wound Rep Reg. 2000;8:162-168.
6. Smiell JM, Wieman TJ, Steed DL, Perry BH, et al. Efficacy and safety of becaplermin (recombinant human platelet-derived growth factor-BB) in patients with nonhealing, lower extremity diabetic ulcers: a combined analysis of four randomized studies. Wound Rep Reg. 1999;7:335-346.
7. Margolis DJ, Bartus C, Hoffstad O, Malay S, Berlin JA. Effectiveness of recombinant human platelet-derived growth factor for the treatment of diabetic neuropathic foot ulcers. Wound Repair Regen. 2005 Nov-Dec;13(6):531-6.

南市醫  游朝慶 醫師    前兩天注意到一則醫藥新聞1：『合一糖尿病潰瘍傷口癒合新藥進行第三期人體臨床試驗』，內容寫道：『於2011年順利完成第二期人體臨床試驗，驗證WH-1軟膏使用於第一級之慢性糖尿病足部潰瘍傷口，顯示WH-1於12週的治療期間，受試者慢性傷口完全治癒之比率高達50% (目前唯一通過美國FDA核可上市，准予使用於治療慢性糖尿病足部潰瘍傷口之Regranex，為含有生長因子PDGF之軟膏，在20週的治療期傷口完全治癒比率亦可達50%)，且WH-1軟膏顯示具高安全性，且無生長因子該類藥物可能產生致癌之風險(FDA於2008年6月發佈Regranex可能對癌症患者增加致死風險)。』
    Regranex這十幾年的老藥在我之前的文章『先進敷料的功能分類 4. 主動性敷料（Active wound dressing）』及『5.1 Ethicon 及 Systagenix Wound Management』中有描述到，我節錄如下：
    現行美國唯一核可治療糖尿病傷口癒合的上市生長因子藥物僅有美商強生藥廠(Johnson & Johnson)的Regranex Gel（補充：美國核可治療糖尿病傷口癒合有許多種，如含膠原蛋白的OASIS Wound Matrix，故上文之描述不完全正確）（「利潰凝」凝膠，是Ortho-McNeil TM的商標，其含Becaplermin貝卡普明0.01％)，是基因重組的「重組人類-血小板衍生生長因子」（簡稱rh-PDGF），這種藥價格高昂，單劑要價600美元，一個療程下來需花費約3,000美元，乃由Johnson & Johnson屬下的子公司Ortho-McNeil-Janssen（OMJ）藥廠製造，而Becaplermin原料由Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc.公司提供，美國專利U.S. Patent #5,457,093申請於1993年10月12日，目前權利人為Ethicon，原本由成立於1981年美國加州的Chiron Corporation所研發，其公司於2006年被Novartis諾華藥廠收購，並改名為Novartis Vaccines and Diagnostic，成為Novartis的子公司，由OMJ藥廠製成外用凝膠並銷售，商品名為Regranex®，用於治療糖尿病併發的足部潰瘍，美國於1997年12月通過FDA核可使用後，J＆J公司隔年取得其銷售權。一年產值約2.7 億美元。於2008年權利轉給Systagenix公司。但在2008年FDA宣佈，使用becaplermin 3條以上的病患會增加癌症死亡的危險。其死亡風險高達5倍，而且整體癌症發生率並沒有增加。
圖：利潰凝凝膠
    這個藥也是經過phase II,III,甚至phase IV的研究，FDA追蹤超過10年才宣布說可能有致癌的風險，其他刺激生長的藥物在沒有長時間的追蹤下，怎可誇稱不會有致癌的風險。。
    這個藥衛生署89年核發許可證2，申請者是嬌生公司，適應症是「促進全層糖尿病潰瘍小於或等於５ＣＭ傷口的癒合。」。此許可證99/07/14到期。

    根據2009年2月Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals, Inc.所公告的使用仿單，其使用方法為：其使用劑量根據傷口大小而訂，先量傷口的長及寬（公分），將長寬相乘再除以四（長X寬÷4），就是要將藥膏擠出的長度（公分），如傷口大小為2*2公分，需擠出的藥膏長度為2*2÷4＝1cm，而每公分的藥膏含有0.25g，（也就是說15gm的藥膏在4平方公分大小的傷口可使用60次，約8週。）使用時，先將藥膏擠在乾淨可計算的紙張表面（如蠟紙），再將藥膏均勻塗抹在傷口上，此時藥膏在傷口上約有1/16英吋厚，接著以濕潤的生理食鹽水紗布填充覆蓋傷口，12小時後，再將傷口以生理食鹽水洗乾淨，移除藥膏，接著以濕潤的生理食鹽水紗布覆蓋傷口約12小時（此時不需塗藥）， Regranex一天使用一次，直到傷口癒合，假如傷口面積沒有在10週左右減少30％，或20週內沒有完全癒合，則是否要繼續使用Regranex需重新評估。此藥膏需在冰箱2-8℃低溫下保存，避免冷凍，開封後保存期限為6星期，購買需醫師處方。
    這個藥由於價格昂貴，使用不便，需低溫保存，有致癌風險，只能用在小於5平方公分的小傷口，不能有血管病變及感染，故我一直不看好這種藥，但是我好奇的是這種藥如何在糖尿病足部傷口上做研究，如何證實其療效，在下一篇我將review這個藥的臨床研究。
1. 【公告】合一糖尿病潰瘍傷口癒合新藥進行第三期人體臨床試驗 2012/01/03 16:53 中央社http://tw.stock.yahoo.com/news_content/url/d/a/120103/1/2y9xu.html
2. 由衛生署 西藥 、醫療器材 、 化粧品許可證查詢http://licnquery.fda.gov.tw/DO8180.asp查詢
3. REGRANEX仿單， http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/archives/fdaDrugInfo.cfm?archiveid=12525