Integra公司（第一家生產人工真皮的公司）－傷口大師

安南醫院游朝慶醫師

位於賓洲費城的Integra公司是由Richard Ernest Caruso於1989年成立的，Richard E Caruso於1943年出生於新澤西州的大西洋城，年輕時，藉由踢出一腳好足球，而獲得賓洲薩斯奎漢納大學的獎學金，於1965年拿到會計學系學士學位，接著又於賓洲巴克納爾大學拿到商業分析碩士MSBA，並開始於Price Waterhouse and Co公司擔任審計員，於1969年他開始到一家從事專案融資的 LFC Financial Corp公司工作，Caruso在此發揮他在創意性租賃Creative leasing及市場策略的天份，20年後，成為了這家公司的執行副總裁及主要股東principal，雖然賺進了大把鈔票，但不滿足，在許多人眼中是屬於成功的人士，然而這個父母為義大利裔美國人的小孩卻一直在思考，『我個人並沒有感覺到成功，因為除了財務上的成功外，我並沒有達到實質上的成就。』“I did not personally feel successful because, in my mind, I could not point to any substantive real accomplishment other than my financial success.”，他在1987年成立了『不平凡個人基金會』(The Uncommon Individual Foundation)幫助企業家創業及追求夢想，並利用公休假，在倫敦經濟學院LSE花兩年就完成了Ph.D學位，終於他找到了一種新的商業挑戰，不但可發展新科技並可造福人類。他開始對可取代人類器官的新科技感到興趣，在1989年，儘管對醫學常識的缺乏，他還是於美國德拉瓦州成立了一家離岸公司，致力於再生醫學^1,2。

Richard Ernest Caruso

在1991年5月Caruso從Marion Merrell Dow買進了Colla-Tec公司後，他馬上發現到MIT的Integra研究計畫也同時要賣，就跑去跟MIT議價，並且得到Yannas and Burke再授權的同意，Integra公司日後要給予MIT此類技術產品1%的銷貨淨額，第一個產品就是INTEGRA(TM) Artificial Skin，在1996年之前，公司共給MIT 3.1百萬美元的權利金³。1991年7月Caruso取得MIT的授權，並買下了Marion Merrell公司的傷口敷料部門後，成立一家子公司Integra (Artificial Skin) Corp. ，Caruso於1992年Caruso離開 LFC公司，全心於integra公司。

但個人認為Integra LifeSciences這公司名並非於1989年成立，因為Integra當時為Marion及MIT的商標，『Integra公司買下integra』聽起來怪怪的，在1990年的期刊研究也都稱Yannas and Burke的人工皮膚為integra@artificial skin^4,5，且有些書是寫說當時是一位個人投資客買下了Colla-Tec，故根據其公司的年報⁶，個人認為Caruso是先成立一家專門負責併購事務的公司，其於1990年11月先買下了一家製作膠原蛋白的公司ABS LifeSciences, Inc，再於1991年6月買下了同樣是製作膠原蛋白的公司Colla-Tec，2個月後又從Marion Merrell Dow, Inc. ("MMDI")拿到了integra的專利授權(MMDI Agreement)，另外成立了Integra (Artificial Skin) Corp，但公司每年需付給MMDI公司賣出Integra人工皮膚1％的營業額的授權金，之後公司又於1993年6月併購了Biomat公司，並從中取得MIT關於再生醫學的其他科技專利（Biomat License Agreement）後，公司於1993年12月直接和MIT重新洽談所有再生醫學的專利授權（Integra license agreement），並且在IV Yannas博士的協助下，成立了Integra LifeScience公司^7,8（這才是Integra LifeScience公司名稱的由來）。

1995年，這家Integra LifeScience公司上市(藉由併購一家破產的Telios Pharmaceuticals公司借殼上市)，美國FDA在1996年破天荒核准第一件再生醫學皮膚的產品Integra Dermal Regeneration Template (當時仍習慣稱為Integra artificial skin，現稱Omnigraft)用於治療無法使用自體皮膚移植之危及生命的燒傷患者。Integra公司還把“Regeneration Template”（再生模版）這兩個字給註冊，人工皮膚主要是真皮的再生，故稱為derma regeneration template，其他還有Peripheral nerve regeneration template, cartilage regeneration template的產品，於2002年，Integra artificial skin另核准用於治療經燒傷的疤痕修護手術，且無法進行皮膚移植患者的新適應症。於2016年1月核准Integra Omnigraft Dermal Regeneration Matrix (Omnigraft)用於治療特定的糖尿病足部傷口的新適應症。Omnigraft被核准用於治療持續六週以上且關節囊、肌腱或骨頭無裸露的糖尿病足部傷口，使用時應與標準糖尿病足部傷口護理方法配合使用。Omnigraft新適應症之核准是依據一項臨床研究，證明Omnigraft與標準糖尿病足部傷口護理(包括傷口清潔、使用手術繃帶包紮傷口及清除足部傷口部位的壞死組織)相較，Omnigraft 能有效提升足部傷口的癒合。在這項研究中，使用Omnigraft治療的患者，在16週後有51%足部傷口癒合，而單一使用標準糖尿病足部傷口護理法的患者僅有32%足部傷口癒合。在這項研究中，所觀察到的不良事件包括感染、疼痛加劇、紅腫、噁心、新的傷口或傷口惡化。要注意的是Omnigraft不應使用於具有對牛膠原蛋白或軟骨素(任何來源的軟骨)過敏的患者，因為可能會發生嚴重的過敏反應。Omnigraft也不應使用於感染的傷口⁹。

在1999年，Integra LifeScience公司併購了NeuroCare Group，一家提供神外器具的公司，並將之改名為Integra NeuroCare，其全球營業額為1.75億美元，主要產品為人工腦膜DuraGen™及周邊神經接合peripheral nerve guide。這一年，公司的收入成長了3倍到4.25千萬美元，其中神經醫學部分佔了54％，因此公司將神經醫學相關部門獨立起來，成立Integra NeuroSciences公司，其餘部門則留在原本的Integra LifeScience公司，而從公司的財報來看，1998年還是稱Integra LifeScience Corporation公司¹⁰，到1999年就改稱為Integra LifeSciences Holdings Corporation公司了¹¹。

目前Integra LifeSciences市值約52.3億美元，今年第二季營收約3.6619億美元，稅前息前折舊攤銷前利潤(EBITDA)約16％，擁有員工4400人，其事業體目前分成兩大部門1.Specialty Surgical Solutions,專業外科解決方案（即之前的神經醫學部門）及2. Orthopedics and Tissue Technologies segment骨科及組織科技。前者主要是神經外科及重症使用的外科器械及監測儀器，如硬腦膜修補材料dura repair，CUSA等，後者包括軟組織修補及組織再生，手腕及腳踝關節置換等骨科器械。

1. Integra LifeSciences Holdings Corporation https://www.encyclopedia.com/books/politics-and-business-magazines/integra-lifesciences-holdings-corporation

2. Shared "Uncommon" Vision Leads to Birth of Regenerative Medicine (11/20/2006) https://www.entrepreneurship.org/articles/2006/11/shared-uncommon-vision-leads-to-birth-of-regenerative-medicine

3. INTEGRA LIFESCIENCES 1996年年報http://files.shareholder.com/downloads/IART/0x0xS889812-97-821/917520/filing.pdf

4. Stern R, McPherson M, Longaker MT. Histologic study of artificial skin used in the treatment of full-thickness thermal injury. J Burn Care Rehabil. 1990 Jan-Feb;11(1):7-13.

5. Michaeli D, McPherson M. Immunologic study of artificial skin used in the treatment of thermal injuries. J Burn Care Rehabil. 1990 Jan-Feb;11(1):21-6.